Virkningsmekanisme
Neratinib er en irreversibel pan-erytroblastisk leukemisk viral onkogen homolog (ERBB) tyrosinkinasehemmer (TKI) som blokkerer mitogen vekstfaktorsignal-transduksjon gjennom kovalent binding med høy affinitet til ATP-bindestedet for 3 epidermale vekstfaktorreseptorer (EGFR): EGFR (kodet av ErbB1), HER2 (kodet av ERBB2), og HER4 (kodet av ERBB4) eller deres aktive heterodimere med HER3 (kodet av ERBB3). Dette gir vedvarende hemming av disse vekstfremmende signalveiene i HER2-forsterket/-overuttrykt eller HER2-mutante brystkrefttyper. Neratinib bindes til HER2-reseptoren, reduserer EGFR- og HER2-autofosforylering, nedstrøms MAPK- og AKT-signalveier, og hemmer potent tumorcelleproliferasjon in vitro. Neratinib hemmet karcinomcellelinjer med EGFR- og/eller HER2-uttrykk med cellulært IC50 < 100 nM.1
ND/NER/11/20/0001